Zámek vznikl přestavbou původní tvrze z 15. století, která utrpěla devastující škody během třicetileté války. Barokní přestavbu iniciovali v 18. století Salmové, tehdejší majitelé panství.

Zajímavostí je, že mezi lety 1945 a 1947 patřil Štiřín k zámkům, kde český kazatel a pacifista Přemysl Pitter organizoval akci na záchranu děti z německých koncentračních a poválečných internačních táborů. Na tuto skutečnost poukazuje i pamětní deska.

Důležitou součástí života ve Štiříně je i kulturní dění. Nejvýznamnější pravidelnou kulturní událostí, která se koná v zámeckém areálu, je cyklus koncertů Sukův hudební Štiřín.